Механизмы развития и клиника серповидно-клеточной анемией

Механизмы развития и клиника серповидно-клеточной анемией

Причины, обусловившие появление в прошлом лиц с подобной аномалией гемогло­бина, до настоящего времени не выяснены, однако в литературе обсуждается возмож­ное значение малярии в широком распространении носительства HbAS. В частности, страны с высоким процентом лиц — носителей HbAS являются высокоэндемичными по тропической малярии.

Носители HbAS более устойчивы к малярийному плазмодию, чем лица с нормальным гемоглобином. Тропическая малярия по данным современной медицины у них протекает значи­тельно легче. Очевидно, Plasmodium falciparum легче усваивает НbА, чем HbS, что огра­ничивает его размножение у носителей HbS и смягчает клинические проявления заболе­вания. Возможно, распространению носителей HbS (гетерозиготы HbAS) способствует и тот факт, что плаценты женщин-гетерозигот (HbAS) в меньшей мере поражаются плазмо­дием малярии, чем женщин с НbАА. Это обеспечивает более благоприятные условия для развития плода, а следовательно, приводит и к увеличению числа носителей HbAS.

 Некоторые авторы полагают, что плазмодии малярии нарушают физико-химические свойства эритроцитов, содержащих HbS. В этих условиях эритроциты быстро разрушаются, что приводит к незавершенности цикла развития плазмодиев, и они погибают. Даже незначительные нарушения химической структуры гемоглобина, как это име­ет место в HbS, приводят к существенным изменениям его физико-химических свойств, в частности к изменению электрического заряда молекулы гемоглобина (с отрицательного на нейтральный), резкому уменьшению растворимости гемоглобина в восстановлен­ном состоянии. Поэтому при уменьшении напряжения кислорода развиваются обрати­мые изменения гемоглобина: гемоглобин эритроцитов образует полукристаллические овальные тела — тактоиды.

Появление их в эршроцитах приводит к изменению формы эритроцитов на серповидную. Способствуют образованию тактоидов ацидоз и повы­шение температуры тела (лихорадка). Эритроциты серповидной формы разрушаются быстрее, чем нормальные эритроциты. Кроме того, появление в циркулирующей крови большого количества эритроцигов серповидной формы повышает вязкость крови. Это связано с невозможностью данных эритроцитов изменять свою форму.

Серповидно-клеточные эритроциты и нейтрофилы при этом анемии имеют повышенную адге­зию к эндотелию сосудов. В целом эти факторы способствуют замедлению тока крови, нарушениям микроциркуляции, образованию тромбов в мелких сосудах. Провоспалительные цитокины, такие как ФНО-а, интерферон способствуют этому процессу. Воз­никающие нарушения микроциркуляции приводят к тканевой гипоксии и ацидозу, что обусловливает дальнейшее образование серповидных эритроцитов. Эти изменения эрит­роцитов и микроциркуляции являются решающими в возникновении клинических про­явлений заболевания и типичных для него полиморфных морфологических нарушений. Серповидность эритроцитов — обратимый феномен. Она исчезает при реоксигенации крови в легких Реоксигенированные эритроциты не содержат тактоиды.

Наиболее характерные клинические синдромы: анемиче­ский синдром; анемический апластический криз, вызванный парвовирусом В-19; веноокклюзионный криз — сосуды конечностей, живота, легких; болезненное увеличение селе­зенки — криз секвестрации эритроцитов в ней; развитие фиброза селезенки (аспления) — иммунодефицит; поражения центральной нервной системы — чаще тромботические; сердце — микроинфаркты; суставы — инфаркты и асептические некрозы; легкие — микроинфаркты, вплоть до развития легочной гипертенезии, почки — уменьшение и потеря концентрационной способности из-за поражения сосудов медуллярной области (полиурия, энурез у детей); поражение сосудов кожи с образованием язв, обычно вок­руг лодыжек; желчный пузырь — холелитиаз (повышенный гемолиз).

В целом клини­ческие проявления серповидно-клеточной анемии отличаются исключительным поли­морфизмом. У гетерозигот по гемоглобину S (HbAS) отсутствуют какие-либо признаки заболевания. Дети, имеющие HbAS, нормально развиваются, однако в необычных ус­ловиях (кислородное голодание, тяжелые инфекции, наркоз) у них возможно образова­ние серповидных эритроцитов и появление клинических признаков болезни.